¿Por qué algunas personas tienen migrañas y otras no?

La susceptibilidad genética y las formas hereditarias de herencia mendeliana pueden explicar una pequeña parte del porqué algunas personas padecen migraña y otras no pero la mayoría se puede explicar de origen multifactorial.

Aunque se han descrito formas mendelianas de migraña, ha habido poco progreso en la identificación de los genes candidatos. A pesar de la búsqueda de genes que puedan tener efecto causal en la migraña, pocos han logrado estándares de replicación de asociación genética en diferentes estudios, esto debido entre otros a la alta posibilidad de falsos positivos, errores de diseño, e inadecuada representación e inadecuado control de las muestras. Por el contrario, se espera que a través de estudios de asociación genómica (genomic wide association study-GWAS) se puedan detectar variantes genéticas relacionadas con la migraña.

Aunque se ha determinado la presencia de un factor hereditario, la exposición a factores ambientales tiene un rol importante en la presentación de la enfermedad. Tanto en migraña con aura como en migraña sin aura se observa una gran variabilidad genética; por ello, los estudios han utilizado como criterios la presencia de combinación de funcionalidad fisiológica más regiones de asociación genómica.

El canal de potasio TRESK de la subfamilia K puede tener relación con la migraña con aura; este canal se expresa extensamente en el sistema nervioso central (SNC), incluso en las neuronas trigeminales ganglionares; se estima que participa en el control del potencial de reposo de la membrana neuronal y en su excitabilidad. En 8 sujetos de una familia con migraña con aura se encontró la mutación dominante F139WfsX24, que suprime la función del canal TRESK lo que produce un incremento de frecuencia y/o intensidad en los episodios de migraña.

El gen de MTHFR se encuentra en la ubicación cromosómica 1p36.3, la enzima MTHFR participa en la síntesis de aminoácidos y purinas. El incremento de homocisteína plasmática conlleva a daño endotelial, activación espontánea de células trigeminales y alteraciones en la coagulación. El daño oxidativo del endotelio vascular a través de aniones superóxidos pueden también aumentar el riesgo de migraña y de enfermedades vasculares cerebrales. 

¿Que es la migraña hemipléjica familiar?

En sujetos con migraña hemipléjica familiar, entidad monogénica, se han reportado tres genes candidatos:

• El CACNA1A (MHF1)
• El ATP1A2 (MHF2)
• El SCN1A (MHF3).

Estas mutaciones pueden ocasionar ganancia o pérdida de la función; por un lado en MHF1 la alteración del canal CAv2.1 causa incremento de liberación de neurotransmisores incluído el glutamato, en MHF2 la mutación de la bomba sodio-potasio reduce la recaptación glial de potasio y de glutamato en la hendidura sináptica; y en MHF3 la mutación del canal NAv1.1 lleva a hiperexcitabilidad por mayor liberación de neurotransmisores.

¿Cuál es el gen relacionado con la calcitonina (PRGC)?

Abunda en el cuerpo con una amplia distribución tanto en el sistema nervioso central como en el periférico. El PRGC se encuentra especialmente en las fibras sensitivas no mielinizadas tipo C y fibras mielinizadas Aδ asociadas con los vasos sanguíneos; también se encuentra localizado con otros péptidos en las fibras tipo C, incluyendo la sustancia P.

Las neuronas que contienen PRGC tienen origen en el ganglio trigeminal e inervan los vasos sanguíneos cerebrales. La liberación del PRGC se produce como una respuesta a estímulos físicos, químicos, mecánicos. 

¿Los neurotransmisores participan en la generación de la migraña?

La participación de los neurotransmisores es importante en la fisiopatología de la migraña. Por un lado, se considera que hay un fenómeno de baja serotonina central que facilita la hipersensibilidad cortical con disfunción en la transmisión de la información sensitiva.

Se sugiere que durante la generación de la crisis de migraña hay una liberación de serotonina desde las neuronas y las plaquetas mediada por receptores 5HT2B.

¿Qué es la depresión cortical propagada?

Alrededor del 20% de sujetos con migraña presentan un fenómeno neurológico denominado aura. Se ha relacionado este fenómeno con la depresión cortical diseminada (Cortical Spreading Depression-CSD); éste se refiere a una onda de despolarización neuronal y glial y de hiperpolarización neuronal seguida por supresión de larga duración de la actividad neuronal con liberación masiva de glutamato y potasio, e incremento intracelular de sodio y calcio. 

¿Qué factores están relacionados con la migraña?

La migraña es un trastorno neurológico complejo que involucra múltiples factores que pueden desencadenarla, agravarla o influir en su curso. A continuación, se detallan los factores más comunes relacionados con la migraña, organizados en diferentes categorías:

1. Factores genéticos

La predisposición a la migraña a menudo tiene un componente genético. Las personas con antecedentes familiares de migraña tienen mayor probabilidad de experimentar este trastorno. En algunos casos, mutaciones genéticas específicas, como las asociadas a la migraña hemipléjica familiar, están directamente implicadas.

2. Factores hormonales

• Hormonas femeninas:

Las mujeres son más propensas a padecer migraña, especialmente debido a los cambios hormonales relacionados con el ciclo menstrual, el embarazo, la menopausia o el uso de anticonceptivos hormonales.

• Estrógenos:

Las fluctuaciones en los niveles de estrógenos suelen desencadenar migrañas en muchas mujeres.

3. Factores ambientales

• Cambios climáticos:

Alteraciones en la presión atmosférica, temperaturas extremas o niveles elevados de humedad pueden actuar como desencadenantes.

• Luces brillantes o parpadeantes:

La exposición a estímulos visuales intensos es un factor común.

• Ruido o estímulos sensoriales intensos:

Son desencadenantes frecuentes en personas sensibles.

4. Factores dietéticos

• Alimentos y bebidas:

Algunos alimentos, como el chocolate, el queso maduro, los embutidos, los cítricos y los productos que contienen glutamato monosódico (MSG), están asociados con la migraña.

• Alcohol:

Especialmente el vino tinto y otras bebidas alcohólicas pueden desencadenarla.

• Ayuno o irregularidad en las comidas:

Saltarse comidas o cambios en los horarios alimenticios también son factores importantes.

5. Factores psicológicos

• Estrés:

Es uno de los desencadenantes más comunes, ya que las tensiones emocionales pueden activar mecanismos que desencadenan la migraña.

• Ansiedad y depresión:

Estas condiciones están asociadas con un mayor riesgo de migrañas crónicas.

6. Factores relacionados con el estilo de vida

• Alteraciones en el sueño:

Tanto la falta de sueño como el exceso de sueño pueden desencadenar migrañas.

• Fatiga:

El agotamiento físico y mental es un factor relevante.

• Sedentarismo:

La falta de actividad física también puede influir negativamente.

7. Factores físicos y neurológicos

• Tensión muscular:

Problemas como la rigidez cervical o el estrés físico pueden agravar los episodios.

• Estímulos sensoriales intensos:

Como olores fuertes (perfumes, productos químicos, humo, etc.).

8. Factores farmacológicos

• Medicamentos:

Algunos fármacos, como los vasodilatadores (por ejemplo, la nitroglicerina), pueden desencadenar migrañas.

• Exceso de analgésicos:

El uso excesivo de medicamentos para el dolor puede llevar a cefaleas por rebote.

9. Factores médicos y enfermedades asociadas

• Trastornos vasculares:

Las alteraciones en el flujo sanguíneo cerebral están implicadas en algunos tipos de migraña.

• Enfermedades coexistentes:

Condiciones como el síndrome de fatiga crónica, la fibromialgia o el trastorno de ansiedad generalizada están relacionadas con un aumento en la frecuencia de las migrañas.